Accueil > Fondation Thierry Latran > Actualités > 9ème Appel à Projets 2017 : Les Projets Sélectionnés

Le 9ème  appel à projets de la Fondation Thierry Latran a été lancé en novembre 2016.

Les thématiques retenues pour cet appel à projets étaient : Bio-marqueurs, voies et mécanismes pathologiques, stratégies thérapeutiques, nouvelles molécules et « drug design » dans le domaine de la protection du motoneurone.

La soumission de projets de  recherche translationnelle centrés sur les malades était particulièrement encouragée.

Les critères d’éligibilité des projets étaient :

  • Chercheurs travaillant en Europe et dans les pays faisant partie de l’accord Horizon 2020 (Albanie, Bosnie-Herzégovine, Iles Féroé, Ancienne république Yougoslave de Macédoine, Islande, Israël, Moldavie, Monténégro, Norvège, Serbie, Suisse, Tunisie, Turquie, Ukraine).
  • Projets impliquant un ou plusieurs groupes de recherche européens
  • Projets émanant d’institutions publiques, privées ou à but lucratif
  • Acceptation de la charte des appels à projets de la fondation Thierry Latran

La Fondation a reçu 86 projets de recherche émanant de 13 pays différents.

Au total depuis la création de la Fondation 709  projets ont déjà  été soumis.

Tous les membres du Comité Scientifique (CS) ont procédé individuellement à une évaluation anonyme des projets. Le CS s’est réunit pour effectuer  la sélection finale. 13 projets pour dossier complet ont été retenus.

Les 13 dossiers complets reçus ont été soumis à l’avis de 2 évaluateurs  indépendants, spécialisés sur la thématique du projet et n’ayant aucun lien avec les postulants. Les membres du CS ont également noté individuellement chaque projet, puis se sont réunis pour classer les projets selon leur pertinence par rapport à notre objectif d’aider à la découverte d’un traitement.  Pendant tout le process, les membres du CS présentant un conflit d’intérêt n’ont pris part ni à l’évaluation, ni à la discussion.

La Conseil Scientifique a proposé au Comité Exécutif de financer 6 projets pour un montant de 823 000€. Le Comité Exécutif de la Fondation Thierry Latran de juin 2017 a approuvé les propositions du Comité Scientifique et a décidé de financer les 6 projets sélectionnés par le Conseil Scientifique.

Projet 1 : Gene TherC9, porté par Martine BARKATS, Centre de recherche en Myologie, Paris

Cette équipe a réalisé des avancées majeures dans le domaine de la thérapie génique des maladies du motoneurone en utilisant des vecteurs dérivés de l’AAV (Adeno- Associated- Virus) qui passent la barrière hémato méningée et sont présents dans l’ensemble des motoneurones dans les modèles murins.

Pour les SLA liées à la mutation C9orf72, une des approches thérapeutiques les plus prometteuses est l’utilisation d’oligonucléotides antisens (courts segments d’ARN synthétiques, qui se lient spécifiquement à un ARN messager naturel perturbant la synthèse protéique). Un des enjeux est la délivrance prolongée au niveau du système nerveux central de ces oligonucléotides.

Dans ce projet, cette équipe propose de mettre au point et de tester une approche de thérapie génique antisens par oligonucléotides en utilisant un vecteur spécifique l’AAV – U7.

Le projet durera 12 mois pour un budget de 80 000 €
1. GeneTherC9

Projet 2 : IS- ALS, porté par Stefania CORTI, Laboratoire des cellules souches neuronales, Université de Milan, Italie

Ce projet mené en collaboration avec le Pr. Eva Hedlund, membre du Conseil Scientifique est basé sur les résultats obtenus dans le précédent projet financé de 2012 à 2014. Deux gènes IGF-2 et SYT13 avaient été identifiés comme étant préférentiellement exprimés par les neurones oculomoteurs (neurones résistants à la dégénération dans la SLA). Dans les modèles in vitro et in vivo, elles ont démontré que la surexpression de chacune de ces protéines correspondantes avait un effet protecteur sur les motoneurones.

Le projet proposé est un projet translationnel visant à explorer le potentiel d’une thérapie génique avec ces deux gènes (en utilisant le vecteur AAV9).

Le projet durera 24 mois pour un budget de 144 000 €.

2. IS- ALS

Projet 3 : Aggregated- TDP43, porté par Markus OTTO, Département de Neurologie, Université d’Ulm, Allemagne

Ce projet vise à permettre un diagnostic spécifique de la SLA par la détection d’agrégats de TDP43 dans le Liquide Céphalo Rachidien (LCR)  des malades atteints de SLA sporadique en utilisant la méthode RT- QuIC (Real- Time Quaking- Induced Conversion). Cette méthode qui consiste à amplifier les quantités d’agrégats pour les rendre détectables a été développée pour la détection des prions pathologiques (qui forment également des agrégats, responsables de la maladie de Creutzfeldt-Jakob). Le Pr. Markus Otto a mis au point la technique dans son laboratoire et souhaite la tester dans la SLA. Le projet financé permettra de vérifier que les agrégats de TDP43 peuvent être amplifiés par cette méthode et de tester les résultats obtenus sur des LCR de malades.

Ce projet durera 12 mois pour un budget de 80 000 €.
3. Aggregated-TDP43

Projet 4: TDPBAC, porté par Kevin TALBOT, Départment des Neurosciences cliniques, Université d’Oxford, Angleterre

Ce  projet est basé sur un modèle de souris TDP43 unique développé par Kevin Talbot, considéré comme la référence pour l’étude des anomalies liées à la protéine TDP43. Cette protéine est en effet retrouvée sous forme d’agrégats anormaux dans le cytoplasme des motoneurones dans 97% des cas.

Ce projet vise à différencier l’implication des motoneurones et des cellules gliales environnantes dans l’apparition de la maladie et dans la progression en inactivant la mutation spécifiquement dans les neurones puis dans les cellules gliales.

Ce projet durera 24  mois  pour un budget de 170 000 €
4. TDPBAC

Projet 5: ALS_OL, porté par Catherine Verfaillie, Institut des cellules souches, Université Catholique de Louvain, Belgique

Cette étude part de l’hypothèse de la contribution des oligodendrocytes dans la SLA. Il a été démontré dans un modèle de souris SOD1 que les oligodendrocytes sont des cellules ayant un rôle trophique important pour les neurones. Présentation du rôle des oligodendrocytes et de ses dysfonctionnements dans la SLA.

Catherine Verfaillie, spécialiste des cellules iPSCs (induced pluripotent stem cells)  a développé une approche très innovante pour créer des oligodendrocytes à partir des cellules de peau de malades.

Dans cette étude,menée en collaboration avec les Pr. Ludo Van den Bosch et Philip Van Damme, différentes lignées d’oligodendrocytes dérivés de malades vont être crées. Elles vont être comparées à des oligodendrocytes de sujets sains puis leur toxicité sur des motoneurones sera analysée dans un système de coculture.

Ce projet durera 24  mois  pour un budget de 159 000 €
5. ALS_OL

Projet 6: MultiMono, porté par Jochen WEISHAUPT, Départment de Neurologie, Université d’Ulm, Allemagne

Ce projet est une étude de réplication des résultats trouvés dans le projet innate Target mené par le Pr. Jochen Weishaupt sélectionné lors de l’Appel à Projets 2013. Cette équipe avait validé son hypothèse de modification de l’équilibre sanguin des monocytes au profit des monocytes les plus agressifs chez les malades SLA dans les formes sporadiques et familiales. Ils ont trouvés des altérations fonctionnelles dans ces monocytes au niveau de la phagocytose  et de  l’adhésion notamment, et pour la première fois, ils ont démontrés que ces monocytes infiltraient le SNC. Ils ont par ailleurs testé le Gamunex® (IgG humaines) et ont trouvés des résultats positifs significatifs (sur le délai d’apparition des symptômes, pas sur la survie) dans les modèles murins. Sur des cultures de monocytes de patients, ils ont trouvés que le Gamunex® contrecarre l’évolution vers les monocytes pro-inflammatoires. Ces IgG sont déjà utilisées dans de nombreuses pathologies, il serait donc possible de passer aux études en clinique si ces résultats étaient confirmés.

Cette nouvelle étude appelée MultiMono a donc comme objectif principal de confirmer et valider l’altération de la composition des monocytes et de leur fonction dans une étude multicentrique. Trois centres seront impliqués: le centre d’Ulm, le centre de Louvain (Pr Philip Van Damme, le centre de la Pitié- Salpétrière à Paris ( Dr François Salachas et Séverine Boillée). Au total 270 personnes seront analysées : 60 malades SLA / 60 contrôles appariés / 45 malades non symptomatiques porteurs d’une mutation pour la SLA/ 45 contrôles des échantillons / 60 malades porteurs d’une autre pathologie neurologique (neuropathies périphériques ou autre maladie neurodégénérative).

Ce projet durera 18  mois  pour un budget de 190 000 €
6. MultiMono

 

Nous remercions vivement le Comité Consultatif Scientifique pour l’ensemble du travail réalisé :

Wim Robberecht (Université de Leuven, Belgique) (Président)

Caterina Bendotti (Institut Mario Negri de Milan, Italie)

Leonard H van den Berg (Université de Utrecht, Pays-Bas)

Séverine Boillée (Hôpital de la Salpêtrière, France)

Jan Egebjerg (Lundbeck, Danemark)

Linda Greensmith (University College of London, Angleterre)

Eva Hedlund (Karolinska Institut, Stockholm, Suède)

Albert Ludolph (Université de Ulm, Allemagne)

Elke Bogaert , secrétaire du Comité (Université de Leuven, Belgique).